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信号转导抑制剂治疗类风湿性关节炎

类风湿性关节炎(RA)是一种具有慢性和破坏性炎症性炎症性炎症炎的代表性自身免疫疾病。多种细胞因子细胞表面分子在Ra的发病机制中发挥枢转作用,并且这些分子与它们的配体与细胞表面诱导的各种信号细胞内转导,包括激酶蛋白的磷酸化。酪氨酸激酶是待磷酸化的第一种细胞内信号,已知14个酪氨酸激酶参与Ra。其中,Janus激酶(Jak)系列的成员对各种细胞因子的信号传导途径至关重要,并且涉及Ra的发病机制。口服可用的JAK3抑制剂TOFACITINIB目前在RA的临床试验中,具有令人满意的效果和可接受的安全性[12]。第二阶段双盲研究载于探讨了汤法替尼在日本活性RA和丙氨酸甲醇甲酸甲醇(MTX)患者中的疗效和安全性。将140名患者随机分配到TOFAcitinib 1,3,5,10mg或PlaceBotwice每日每日和ACR20响应率,对所有Tofacitinib治疗组有重要意义[3.]。因此,与MTX组合的TOFACITINIB是有效的,并且具有可管理的安全性曲线和TOFACITINIB 5和10mg,每天两次似乎适用于进一步评估,以优化其治疗RA的潜力。虽然Tofacitinib的作用方式仍然尚不清楚,但我们澄清了汤辛替尼的抑制作用可以通过抑制IL-17和IFN-γ的产生和CD4的产量来介导+T细胞,推测Th1和Th17细胞通过体外实验。我们接下来在SCID-Hurag小鼠中进行了治疗研究,通过渗透迷你泵给予利用植入患者的SCID小鼠和来自Ra和Tofacitinib患者的SCID小鼠的RA动物模型。Tofacitinib在小鼠中降低了人IL-6和IL-8的血清水平,并将滑膜组织的侵袭降低到植入的软骨中,以及在Synovium中的免疫细胞的积累。以较大的低分子量产品如Tofacitinib靶向细胞内信号传导分子,将为RA的治疗提供巨大的功率和灵活性。

参考

  1. Kremer JM,Bloom BJ,FeedVeld FC,Coombs JH,Fletcher MP,Gruben D等:Jak抑制剂在有活性类风湿性关节炎患者中的安全性和有效性:双盲,安慰剂对照IIA试验的结果三剂量水平的CP-690,550与安慰剂。关节炎Rheum。2009,60:1895-1905。10.1002 / ART.24567。

    CAS文章PUBMED.谷歌学术

  2. COOMBS JH,Bloom BJ,FeedVeld FC,Fletcher MP,Gruben D,Kremer JM等:用CP-690,550处理的类风湿性关节炎患者,口头活性Janus激酶(JAK)抑制剂改善了类风湿性关节炎患者的疼痛,身体功能和健康状况:来自随机,双盲,安慰剂对照试验的结果。ann Rheum dis。2010,69:413-416。10.1136 / ard.2009.108159。

    CAS文章PUBMED.谷歌学术

  3. Tanaka Y,Suzuki M,Nakamura H,Toomazumi S,Zwillich Sh,Tofacitinib研究调查员:Tofacitinib(CP-690,550)的II期研究与类风湿性关节炎患者甲氨蝶呤联合,对甲氨蝶呤的反应不足。关节炎护理资源(霍博肯)。2011,63:1150-1158。

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Tanaka,Y.,Yamaoka,K.信号转导抑制剂,用于治疗类风湿性关节炎。关节炎res14,O38(2012)。https://doi.org/10.1186/ar3593

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  • 迪伊https://doi.org/10.1186/ar3593

关键词

  • 类风湿关节炎
  • TOFACITINIB.
  • JAK3抑制剂
  • ACR20响应
  • 分子量产品
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